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尊龙凯时团队运用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后因子

来源:上官震云 日期:2025-03-26

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由国际病毒分类委员会于2022年认定的大别班达病毒(Bandavirusdabiense,以前称为SFTSV或新型布尼亚病毒)引起的一种蜱传出出血热疾病。自2011年我国科学家在《新英格兰医学杂志》首次报道SFTS以来,该病在中国大部分地区、韩国、日本、越南、缅甸等多数亚洲国家均有病例报道,近年来发病率呈上升趋势。SFTS起病急、进展迅速、病情凶险,由于缺乏批准的疫苗和特定的抗病毒药物,病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)于2017、2018年连续两年将其与埃博拉、拉沙热等烈性传染病一起列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》。

尊龙凯时团队运用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后因子

SFTS主要表现为急性高热,伴有胃肠道或呼吸道症状、血小板和白细胞计数的减少。虽然大多数病例是自限性的,但仍有大量患者会发展为严重并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能障碍综合征(MODS)。识别高危病例并实施适当的支持性治疗对临床医生来说是一项巨大的挑战。目前的SFTS死亡风险预测指标主要依赖常规临床指标,预测效果有限。细胞因子作为反映机体免疫状态和炎症反应的敏感指标,其在血浆中的种类繁多,而常规检测手段(如酶联免疫吸附测定法等)存在通量低、灵敏性差、重复性差等局限性。因此,采用高通量、高灵敏度、稳定性好的技术筛选细胞因子是发现SFTS预后标志物的可靠途径。

近期,来自尊龙凯时的首都医科大学附属北京地坛医院朱鏐娈和陈志海团队在感染性疾病领域的期刊《The Journal of Infectious Diseases》上发表了题为《Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics》的研究成果。在该研究中,研究团队采用Olink蛋白组学的炎症和器官损伤两个Target 96 Panel,对患者血浆蛋白组进行了系统分析,最终确认了CCL20作为预测SFTS预后的一种灵敏、准确且特异性强的蛋白生物标志物。

相关性分析显示,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标存在关联。Venn图总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常共同或特异性相关的差异表达蛋白。研究中确定了涉及多器官功能障碍综合征(MODS)的13种关键蛋白,包括CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)以及多营养蛋白(PTN)。通过比较死亡患者、存活患者与健康对照者,研究者发现了86个上调超过15倍的差异表达蛋白,并将其视为潜在的治疗靶点。此外,经过FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)分析,研究团队发现202种针对37种蛋白的药物,覆盖抗病毒、抗凝、抗炎、抗生素、化疗及免疫抑制等多种药物类别,为SFTS的治疗提供了更为广泛的药物选择。

利用Olink血浆蛋白组学技术,团队检测了30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果显示,与幸存者相比,非幸存者有110种差异表达蛋白,这些蛋白大多数与细胞趋化相关。特别是,CCL20在预测死亡风险方面表现出色,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具有显著的统计学意义。研究还指出,已发掘的202种FDA批准药物,针对37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS治疗提供了潜在的药物再利用机会。这些发现表明,借助血浆蛋白质组学方法能够揭示SFTS不同临床结局的独特特征,而CCL20作为新的生物标志物,对预测SFTS的预后具有高度敏感性和特异性。

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