近期，西南大学药学院与澳门科技大学的研究团队在《Nature Communications》（影响因子=147）上发表了题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”的研究。该研究基于天然小檗碱的分子特性，创新设计了多功能脂质纳米载体，成功突破了药物通过血脑屏障的难题，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新解决方案。

欣博盛生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质的ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研探索贡献力量。在该研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co., Ltd）的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ和TNF-α ELISA试剂盒，以检测小鼠血浆样本中的相关炎症因子指标，从而了解LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

血脑屏障（BBB）作为保护大脑的“天然防线”，使得98%的药物难以进入脑组织。同时，核酸药物的易降解和稳定性差等特性，进一步限制了基因疗法的应用。传统的脂质纳米粒（LNP）依赖静电作用携带药物，存在靶向性低和稳定性不足等问题。李翀教授团队提出了一系列受小檗碱结构激发的离子化脂质，创新实现了“精准穿透屏障+高效保护药物”的双重目标，全面验证了第二代生物碱基LNP的关键优势。

创新设计与突破

该研究的创新突破来自天然小檗碱的赋能，形成了“三位一体”的递送系统。首先，载体骨架通过氢键与核酸药物高效结合，使其携载能力提升超过2倍；其次，这一系统天然亲和多巴胺D3受体，显著提高了其跨膜效率（体外靶向效率提升65倍，脑-肝分布比达到20%）；最后，系统保留了小檗碱的抗炎和抗氧化特性，有效针对脑部疾病微环境。

疗效验证

在阿尔茨海默病小鼠模型上，研究团队评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果。结果显示，APP/PS1小鼠接受BE-ST@siBACE1处理后，在Morris水迷宫测试中表现出显著的认知功能改善，体现为目标象限停留时间增加了195倍。同时，BE-ST@siBACE1处理还显著降低了海马和皮层中BACE1的水平，减少了淀粉样斑块的数量和大小，并降低了过度磷酸化的tau蛋白（p-tau）水平。这些发现表明BE-ST递送系统在阿尔茨海默病治疗中具有潜在的应用价值。

在脑胶质瘤的治疗评估中，研究团队使用GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型来评估siVEGF的递送效果，结果表明，BE-ST处理显著降低了脑肿瘤的平均荧光强度（MFI）。在给药后的第三天和第六天，病灶荧光强度分别降低了2796%和3882%，证明了BE-ST的靶向能力增强。

与此同时，针对隐球菌性脑膜炎的治疗研究中，AMB负载的LNPs显示出BE-ST@AMB显著增强了AMB的递送和治疗效果，治疗后小鼠的脑部荧光信号大幅降低，生存率显著提高。

综上所述，本研究突破了传统的设计框架，创新开发了基于四氢异喹啉双稠环骨架的可电离脂质，能够高效装载核酸，并实现内涵体逃逸。这种脂质纳米粒不仅具有抗氧化和抗炎特性，能减轻RNA制剂的免疫原性，还能依靠小分子配体的特性突破血脑屏障，递送效率显著优于传统方法。其独特的脑血流调控能力实现了“主动分布-精准靶向”的双重效应，为siRNA/mRNA等中枢神经递送提供了新的途径，为神经退行性疾病治疗开辟了新的方案。这项研究由西南大学药学院作为第一完成单位，博士生边煦霏和郭倩为共同第一作者，李翀教授与澳门科技大学的姜志宏教授为共同通讯作者。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金以及重庆市杰出青年科学基金的支持。

文献引用：Bian X, Guo Q, Yau L F, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics [J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368。

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